菌物藥可持續發展巨大潛力
菌物在生物分類學中的地位
分類系統
人類對菌物的認識是一個漸進的過程。瑞典生物學家林奈(1707-1778)于1753年,提出兩界分類系統,即把生物分為植物界和動物界兩類,其中菌物屬于植物界藻菌植物門。該分類系統一直沿用至20世紀50年代,期間曾有三界系統的提出,均把菌物放在原生生物界內。
1959年魏泰克(R·H·Whittaker)提出了另立1個真菌界的四界(原生生物界、真菌界、植物界和動物界)分類系統。而后,隨著電子顯微鏡的應用和細胞生物學的發展,1969年,Whittaker(1924-1980)根據真菌與植物在營養方式和結構上的差異,提出生物五界分類系統,即把生物界分成了原核生物界、原生生物界、菌物界、植物界和動物界五界,正式將菌物獨立成界。《菌物詞典》第6版(1971)采用Whittaker的五界系統,并將菌物界分為真菌門和黏菌門,其中真菌門分為5個亞門,即鞭毛菌亞門、接合菌亞門、子囊菌亞門、擔子菌亞門和半知菌亞門。自20世紀70年代以來,該系統為世界各國菌物學家廣泛接受并采用,也是我國至今使用最廣的生物分類系統。Whittaker的生物五界系統,貫穿了生物進化的觀點。這一分類系統為菌物獨立成界提供了充分的理論依據。
菌物與動物、植物的區別
在藥物的研究過程中,菌物因固著生活和有細胞壁而歸入植物界,但菌物和植物有著根本性的差別。(1)菌物不含葉綠素,植物有葉綠素;(2)菌物為異養方式,不能進行光合作用,只能攝取體外的有機物質供給能量;植物通過光合作用合成碳水化合物滿足生長需要,屬于自養方式;(3)菌物的細胞壁組成為甲殼質,而植物細胞壁中主要為纖維素;(4)菌物儲存的為糖原,而植物儲存的是淀粉。
同樣,菌物與動物亦有很大區別。(1)菌物雖為異養型,但主要為腐生或寄生,有別于動物的異養攝生或異養攝食;(2)菌物為細胞外消化,即把其消化酶分泌到食物上,在胞外把食物分解后再吸收到胞內供利用,而動物為細胞內消化。
因此,基于菌物與動物、植物的上述明顯差異,菌物既不宜歸類于植物,也不能歸類于動物,它們是一種獨立的類別,與動物界和植物界共同組成地球上的生物群體。
菌物藥研究的歷史進展
菌物藥發展史
菌物藥有文字記載以來常歸入“本草”一類,后逐漸演變為“芝草”,廣泛傳承相當長的歷史階段。而今可以肯定古時被稱為“芝”的食藥用物品中,部分就屬于大型真菌。成書于公元前200年時的《爾雅》中出現了“菌芝”、“中馗”等菌類名稱。東漢末的《神農本草經》中有了“青芝、赤芝、黃芝、白芝、黑芝、紫芝”等“六芝”記載。出現茯苓、豬苓、雷丸、桑耳、五木耳等菌類中藥名稱。南北朝的陶弘景在《本草經集注》以及《名醫別錄》中記載了“馬勃、蟬花”等菌類中藥。葛洪的《抱樸子》著錄了“五芝”,即“石芝、木芝、草芝、肉芝、菌芝”,其中將“菌芝”單獨列出,同時還記載了數百種菌芝名稱。明代李時珍在《本草綱目》(1578年)中記述了約200種的菌類中藥,如香蕈、馬勃、茯苓、雷丸、雞樅、木耳、槐耳、松蕈、杉菌、天花蕈、菰蕈、土菌、雪蠶、羊肚菜及“六芝”等32種,并從形、色、味、性能等方面明確了“六芝”屬于靈芝等大型真菌藥物。
古籍中如唐代《菌性論》、梁代《名醫別錄》及元代《飲膳正要》等還記載了用小型真菌或絲狀真菌加工的醬、曲、酒等記載。地方性藥物專著《滇南本草》(1436年)中記載了云南所產羊脂菌、帚菌、皂莢菌、七星菌、烏靈參等近30種其他“本草”未記載的云南出產菌類中藥。
常見于古籍記載及應用菌類中藥如像靈芝(赤芝)、紫芝(紫靈芝)、皂莢菌(樹舌靈芝)、馬勃(大禿馬勃、紫色馬勃、頭狀馬勃)、蟲草(蟬化、蛹蟲草)、雪蠶、雷丸、木耳、銀耳、槐耳(槐栓菌)、茯苓、豬苓、雞樅菌、香蕈(香菇)、烏靈參(黑柄炭角菌)、羊肚菜(羊肚菌)、桑黃(縫裂木層孔菌、火木層孔菌、哈爾蒂木層孔菌、橡膠木層孔菌等)、天花蕈等,其中有的名稱及藥用沿續至今。
目前,我國傳統藥用及研究報道具有藥效的菌物有500種左右,具有很大的開發潛力。
中國常用菌物藥種類
擔子菌
傘菌(蘑菇)類:182種,主要有香菇、松口蘑、蒙古口蘑(白蘑)、安絡小皮傘、蜜環菌、假蜜環菌(亮菌)、金針菇、雷丸、裂褶菌、金頂側耳、菌核側耳、正紅菇、美味牛肝菌。
多孔菌(非褶菌)類:108種,主要有茯苓、云芝、槐栓菌(槐耳)、榆耳、豬苓、灰樹花、猴頭菌、樟芝(樟薄孔芝)、靈芝(東芝)、紫靈芝、密紋靈芝、樹舌靈芝、假芝、樺褐孔菌、藥用擬層孔菌、哈爾蒂木層孔菌、縫裂木層孔菌、橡膠木層孔菌。
膠質菌類:9種,常見有銀耳、金耳、茶耳、木耳、毛木耳。
腹菌類:60種,主要有大禿馬勃、紫色禿馬勃、頭狀禿馬勃、綱紋馬勃、尖頂地星、栓皮馬勃、豆包菌、長裙竹、短裙竹、白鬼筆。
子囊菌
子囊菌類:25種,主要有冬蟲夏草、古尼蟲草、蟬花、蛹蟲草、麥角菌、竹黃、黑柄炭角菌(烏靈參)、膠陀螺菌、羊肚菌。
菌物藥在藥物研究及保健品中的作用
菌物藥在藥物研究中的作用
藥用菌物資源是天然的有機小分子化合物庫,和其他有機體(植物等)一樣,在生命代謝過程中會產生或合成各種類型的能代表自身特性的天然產物以及次生代謝產物。早在100多年前,國外學者便開啟了對藥用真菌的化學研究,發現抗生素、真菌多糖等多種成分對抗腫瘤抗菌等有良好的生理活性,自此掀起了對藥用真菌研究的熱潮。我國自上世紀50年代開始逐步對麥角、靈芝、蜜環菌、亮菌、冬蟲夏草等開展了深入研究,先后開發出云芝、猴頭菇、冬蟲夏草等多種制劑產品,并應用于醫療臨床。從天然產物及其衍生物中尋找有顯著活性的先導化合物已經成為創制新藥的重要途徑,利用這些分子資源開發有自主知識產權的新藥是藥學領域的重大課題。
近40年來,隨著發酵工業的興起和發展,利用液體發酵、固體培養方式、生產藥用真菌菌絲體制藥事業有了很大發展。菌絲體的培養周期短,適合于大規模工業化生產。目前猴頭菌、蜜環菌、亮菌、云芝、樹舌、安絡小皮傘、槐耳、麥角菌、冬蟲夏草等藥用真菌已有較完整的發酵生產工藝,制劑大量投入醫藥市場,應用于臨床,如蜜環菌片、云芝肝泰、槐耳的液體和固體發酵菌質等藥品。
冬蟲夏草為我國傳統的名貴中藥,但因其生長環境特殊,產量十分稀少,價格也十分昂貴。正因如此,從上世紀50年代初,中國、美國、日本、意大利等國的專家就開始探討、研究,以現代科學方法培育冬蟲夏草。20世紀70年代初,我國以中國醫學科學院藥物研究所楊云鵬教授為主,先后有20多名專家參與,歷經18年潛心研究,終于用現代科學方法突破了培育冬蟲夏草的重大課題,從青海產的新鮮冬蟲夏草中分離出Cs-4菌株,再經人工發酵培養制成“冬蟲夏草菌粉”——金水寶膠囊。1987年由衛生部國家新藥評審委員會,金水寶膠囊作為全國第一個中藥一類新藥批準生產,在十多年的臨床應用當中,其良好的臨床效果以及可靠的安全性深獲國內外醫藥專家學者的認可。金水寶研制的成功,是中醫藥與現代科學技術相結合的典范。
與此同時,冬蟲夏草相關產品的市場增長亦愈發迅速。根據齊魯證券研究報告,我國冬蟲夏草產量基本維持在100至120噸/年左右的水平。冬蟲夏草行業在2013年達到了360億元市場規模,冬蟲夏草深加工產品較原草獲得更快增長。2009年到2013年,冬蟲夏草深加工規模從4億元上升至77億元,4年復合增速達到109%。冬蟲夏草深加工產品作為保健品或藥品的產品規模日益擴大,預示著冬蟲夏草行業的巨大開發潛力,并將推動菌物藥的國際化發展。
菌物藥在保健食品中的作用
菌物同樣有很高的營養價值,特別是一些具有肉質子實體的大型真菌,具有藥食兩用的性質,如黑木耳、香菇、銀耳、猴頭菇、羊肚菌、松口蘑、蜜環菌、豬苓(子實體)、靈芝以及茯苓的巨大菌核等,已成為目前保健品開發的首選原料。藥食兼用真菌是一種高蛋白、低脂肪的保健食品。一些藥用真菌(猴頭菇 26.3%、金針菇16.2%等)中蛋白質含量遠遠高于豬肉(9.5%)、面粉(9.9%)等。按鮮重計算,一般菌類蛋白質含量約為4%左右,是白菜、番茄、白蘿卜等蔬菜的3-6倍。值得一提的是,菌類中氨基酸組成種類齊全,特別是一些人體必需氨基酸,含量豐富,如黑木耳中賴氨酸含量高達4.6%,是面包含量(2.0%)的2.3倍,同時菌類中所含氨基酸主要為L型氨基酸,70%可被人體吸收利用。菌類中所含脂肪以不飽和脂肪酸為主,多為人體必需脂肪酸。相比于動物脂質中的高膽固醇,菌類中幾乎不含膽固醇,含有豐富的類甾醇,可以降低血液中膽固醇的含量。多數菌類維生素含量為蔬菜的2~8倍,特備是香菇、木耳、竹蓀中含有較多維生素及人體所需微量元素。
目前,中國的食用菌產量已有大幅度增長,且占世界產量的百分比也逐年遞增,為世界食用菌產量作出了巨大的貢獻。食用菌產業一個最新進展是對具有較高價值的野生菌的逐步重視,野生菌的食用價值也吸引了很多消費者。食用菌產量及需求的逐年遞增,預示著菌類作為一個整體,正在逐步引發市場關注,并伴隨著巨大的潛力和發展空間。
菌物類保健食品為“扶本固正”的根源性養生產品,據統計,以真菌申報保健食品占批準總數的10%以上,其中靈芝出現的頻率最高,為330次。以靈芝在健康產品中的應用為例,我國是世界上最早開發利用靈芝藥材的國家,全世界120 種靈芝中約有80 多種分布在我國境內,且最好的藥用靈芝均為我國產。目前,我國靈芝年產量已超過1萬噸,日本每年消耗約1500噸左右的靈芝,韓國年消耗則高達4500噸。因為靈芝孢子的營養成分優于木蓋菌部分,靈芝孢子現已成為靈芝類保健品的開發熱點,加之破壁技術的日趨成熟,我國已經成為全球最大的靈芝孢子粉原料基地。另外,靈芝多糖可與其他抗癌物質一起加工成新穎復方抗癌保健產品,在日本和美國市場上已有這類保健產品銷售。最近國外又有報道稱,靈芝多糖還有出色的降血糖作用,即使長期服用對人體亦安全。截止至2013年底,擁有保健食品批準文號的靈芝產品有465個,其中靈芝孢子粉121個,靈芝孢子油30個。在滋補保健品鋪天蓋地的消費市場,靈芝孢子粉以其較高的性價比占據了康復保健的半壁江山。
菌物藥的特有功效是亞健康人群和疾病治療最需要的,因此,在蓬勃發展的天然健康產業和保健食品行業,菌物藥作為特殊的生物界中間態成員,具有可持續發展的巨大潛力。
來源‖中國中醫藥報