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研究人員揭示靈芝治療肝癌的分子機制

發布時間:2020-04-08

肝細胞癌(HCC)屬于肝癌的一種,是最常見和最具侵襲性的人類癌癥之一。一般來說,肝癌的最佳治療策略是早期發現后手術切除。然而,肝癌患者在病情惡化之前通常沒有癥狀,使早期診斷和治療變得困難。在過去的幾十年中,雖然化療是治療肝癌的常規方法,但耐藥和多種副作用仍然導致臨床治療的終止或失敗。幸運的是,作為一種補充和替代藥物,中藥對癌癥治療有特殊的療效。

靈芝作為一種藥用真菌,被用于治療多種疾病,如免疫紊亂、肝炎、高血壓和癌癥。重要的是,越來越多的研究表明靈芝可以顯著抑制多種癌癥腫瘤的發生、侵襲和轉移,包括肝細胞癌、肺癌和胰腺癌。它可以保護肝臟,減少化療對正常細胞的毒性作用。此外,靈芝提取物(GLE)還能提高肝細胞癌(HCC)的抗腫瘤免疫刺激活性。然而,靈芝提取物治療肝癌的分子機制尚不清楚,生物標記物在腫瘤治療中的應用還需要進一步驗證。 

MicroRNAmiRNA)是一類小的非編碼RNA分子(18-24個核苷酸),參與多種腫瘤的發生。在轉錄水平上,miRNA可以引導靶mRNA(信使RNA)沉默復合物(RISC)的降解,并負調控靶mRNA的表達。值得注意的是,一些miRNA標記物直接參與了腫瘤的發生過程,并作為腫瘤抑制因子發揮作用,而其他的則發揮致癌作用。這些研究表明miRNA可能作為一種潛在的生物標記物,在腫瘤治療過程中發揮重要作用。

近期,上海中醫藥大學發表了一篇名為“Molecule mechanisms of Ganoderma lucidum treated hepatocellular carcinoma based on the transcriptional profiles and miRNA-target network(靈芝治療肝癌的基于轉錄譜和miRNA靶網絡的分子機制)的研究論文,他們采用Hepa1-6 C57 BL/6小鼠模型,探討靈芝提取物(GLE)對腫瘤生長的抑制作用。檢測了靈芝提取物處理和未處理小鼠的miRNA譜,并測定了25個差異表達(DEmiRNA,其中24個表達上調,1個表達下調。利用ClusterOne算法,從已建立的miRNA靶網絡中分離出8個中心miRNAqRT-PCR結果顯示,這8miRNA在靈芝提取物處理的腫瘤小鼠中表達上調。此外,mRNA譜顯示靈芝提取物治療組和模型組之間存在76個差異表達的mRNA。蛋白質相互作用(PPI)網絡顯示Cntn1Irs1NfkbiaRybpYwhaz在其中起重要作用,qRT-PCR進一步顯示它們在靈芝提取物處理的Hepa1-6 C57 BL/6小鼠中表達下調。重建的miRNA靶網絡顯示,這5mRNA分別受mmu-mir-23a-5p-3102-3p-337-3p-467a-3p的調控。這4miRNA可能下調Cntn1Irs1NfkbiaRybpYwhaz的表達,在腫瘤治療中介導多種信號通路,是評價靈芝提取物療效的潛在生物標志物。

為了全面了解這些miRNA,這項研究使用miRPath程序分析其生物學功能,結果顯示這些miRNA主要與信號通路、調控通路和腫瘤相關通路相關,提示靈芝提取物可顯著改變腫瘤治療過程中信號相關miRNA的表達水平,進而可能介導靶基因的表達,改變腫瘤治療過程中信號通路的原進展,提示它們可能在腫瘤治療過程中發揮重要作用。

圖片關鍵詞

原文發表于:Biomedicine & Pharmacotherapy. Volume 125, May 2020, 110028. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110028

 

 

 

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